國際慢粒日丨新羿BCR-ABL1高靈敏定量檢測試劑助力慢粒療效監(jiān)測

發(fā)布日期：2022-10-27

走近慢粒

慢性粒細(xì)胞白血病（簡稱CML）是骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15％^[1]，目前全球約有120萬-150萬慢?；颊摺Ｂ０籽。–ML）的發(fā)病原因與費(fèi)城染色體（Ph）密切相關(guān)，大約有95%以上的病人具有費(fèi)城染色體（Ph），即慢粒患者體內(nèi)的9號和22號染色體相互易位，產(chǎn)生致癌的BCR-ABL融合基因；因此9月22日被定為“國際慢粒日”。典型的臨床表現(xiàn)、體征和（或）血液骨髓細(xì)胞檢查異常，合并Ph染色體和（或）有BCR／ABL融合基因陽性即可確診為CML。

費(fèi)城染色體易位

慢粒診療中的BCR-ABL/ABL突變比值（%IS）監(jiān)測

CML患者的診療全程，包括：疾病類型的鑒別與分層，不同治療方案的選擇，療效及病程監(jiān)測，停藥時機(jī)判斷和停藥后復(fù)發(fā)監(jiān)測等，都需要進(jìn)行BCR-ABL/ABL突變比值（%IS）的監(jiān)測。

NCCN早期治療反應(yīng)里程碑

CML中國診療指南（2020年版）停藥與復(fù)發(fā)試驗總結(jié)

隨著TKI藥物的不斷推出，達(dá)到無治療緩解（TFR）已經(jīng)成為CML治療的新目標(biāo)，CML患者如果具有穩(wěn)定的深分子學(xué)反應(yīng)（DMR，MR4.0-5.0），即可考慮進(jìn)入停藥臨床試驗以達(dá)到TFR，這對BCR-ABL/ABL突變比值（%IS）的檢測方法，提出了更高的靈敏度及時效性的要求。數(shù)字PCR方法由于其具有超高靈敏度和絕對定量的特點(diǎn)，在BCR-ABL融合基因和ABL基因的檢測方面，具有絕對突出的優(yōu)勢。

Maria Teresa Bochicchio等進(jìn)行了一項多中心研究，比較dPCR與RT-qPCR檢測BCR-ABL%IS的差異，結(jié)果表明：dPCR與RT-qPCR檢測結(jié)果有很好的一致性，但dPCR能更精確地量化BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄水平，可代替RT-qPCR應(yīng)用于停藥臨床試驗中^[2]，如下表所示：

dPCR&qPCR檢測BCR-ABL/ABL突變比值一致性，精確性比較

Simona Bernardi等對142例CML患者進(jìn)行了中位時間為24個月的監(jiān)測，以比較dPCR和RT-qPCR檢測BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本的準(zhǔn)確性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：RT-qPCR無法區(qū)分停藥后MR缺失風(fēng)險較高的患者（P=0.8100）；dPCR檢測BCR‐ABL1<0.468 copies/μL的患者較BCR‐ABL1≥0.468 copies/μL的患者，顯示出更長的DMR持續(xù)時間（P=0.0220），且主要分布在MR4.5‐5.0范圍內(nèi)（P=0.0442）；相較于dPCR檢測BCR-ABL1值≥0.468 copies/μL的患者，dPCR檢測BCR‐ABL1值<0.468 copies/μL的患者終止TKI的無治療緩解率明顯更高（2年TFR分別為83%和52%，P=0.0017）；dPCR檢測方法可提高DMR穩(wěn)定性預(yù)估和停藥時機(jī)的把控^[3]，如下圖所示：

數(shù)字PCR方法檢測較低BCR-ABL/ABL突變比值（IS），可提示CML患者的預(yù)后及復(fù)發(fā)

新羿BCR-ABL1檢測產(chǎn)品

新羿生物自主研發(fā)的人白血病融合基因（BCR-ABL1）檢測試劑盒(數(shù)字PCR法)，采用數(shù)字PCR方法，定量檢測人全血樣本中的BCR-ABL融合基因P210 突變型和內(nèi)源基因ABL表達(dá)的RNA拷貝數(shù)，計算獲得BCR-ABL/ABL的突變比值，指導(dǎo)CML等白血病的診斷和治療過程，助力停藥時機(jī)的準(zhǔn)確把握和停藥后復(fù)發(fā)的超敏監(jiān)測。

新羿人白血病融合基因（BCR-ABL1）檢測試劑盒（數(shù)字PCR法）

2021年10月，全國各大血液病非公醫(yī)療機(jī)構(gòu)，發(fā)起了“血液腫瘤能力提升項目 BCR-ABL1 P210 室間比對活動”，新羿生物“人白血病融合基因（BCR-ABL1）檢測試劑盒（數(shù)字PCR法）”作為數(shù)字PCR 方法的指定試劑，全程深入?yún)⑴c，試劑性能和結(jié)果受到各方的肯定和歡迎。此外，新羿生物“人白血病融合基因（BCR-ABL1）檢測試劑盒（數(shù)字PCR法）”在多家臨床單位進(jìn)行了科研合作，取得了廣泛積極的反饋，為該試劑盒的臨床應(yīng)用奠定了堅實的基礎(chǔ)。

新羿BCR-ABL1檢測產(chǎn)品特點(diǎn)

絕對定量，結(jié)果穩(wěn)定：可實現(xiàn)待檢測模板絕對定量，結(jié)果受擴(kuò)增效率等因素影響小。

靈敏度高，應(yīng)用更廣：可檢測MR5.0(0.001%IS)，適用各種MR水平的樣品。

杜絕污染，準(zhǔn)確度高：含有dUTP/UNG酶防污染，全程不開蓋，實現(xiàn)零污染，保證結(jié)果準(zhǔn)確。

簡單快捷，節(jié)省成本：操作簡便，樣本管數(shù)少，節(jié)省時間、樣本及人工成本。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會. 慢性髓性白血病中國診斷與治療指南(2020年版)[J]. 中華血液學(xué)雜志, 2020, 41(5): 353-64.

[2] BOCHICCHIO M T, PETITI J, BERCHIALLA P, et al. Droplet Digital PCR for BCR-ABL1 Monitoring in Diagnostic Routine: Ready to Start? [J]. Cancers (Basel), 2021, 13(21)：5470.

[3] BERNARDI S, MALAGOLA M, ZANAGLIO C, et al. Digital PCR Improves the Quantitation of DMR and the Selection of CML Candidates to TKIs Discontinuation [J]. Cancer Medicine, 2019, 8(5): 2041-55.